依照FDA監(jiān)管要求開(kāi)發(fā)干細(xì)胞藥物的中國(guó)實(shí)踐
您可能在新聞中聽(tīng)說(shuō)過(guò)FDA，或者在其他廣告里看到過(guò)“FDA認(rèn)證”的字樣，F(xiàn)DA究竟有何厲害之處？為什么“FDA 認(rèn)證”會(huì)被認(rèn)為是產(chǎn)品品質(zhì)的最高榮譽(yù)和保證？
今天，小編就帶您了解一下。
什么是FDA？
FDA是食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration）的簡(jiǎn)稱(chēng)，有時(shí)也代表美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局。FDA由美國(guó)國(guó)會(huì)即聯(lián)邦政府授權(quán)，是專(zhuān)門(mén)從事食品與藥品管理的最高執(zhí)法機(jī)關(guān)，也是一個(gè)由醫(yī)生、律師、微生物學(xué)家、化學(xué)家和統(tǒng)計(jì)學(xué)家等專(zhuān)業(yè)人士組成的致力于保護(hù)、促進(jìn)和提高國(guó)民健康的政府衛(wèi)生管制的監(jiān)管機(jī)構(gòu)。其它許多國(guó)家都通過(guò)尋求和接受 FDA 的幫助來(lái)促進(jìn)并監(jiān)控其本國(guó)產(chǎn)品的安全。
FDA究竟有多權(quán)威？
FDA是美國(guó)最早的消費(fèi)者保護(hù)機(jī)構(gòu)之一，在美國(guó)乃至全球都有極其巨大的影響，有“美國(guó)人健康守護(hù)神”之稱(chēng)。FDA對(duì)其使命和職責(zé)的神圣守護(hù)與履行，讓她成為全球食品藥品消費(fèi)者心中的金剛盾牌。
自1990年以后，美國(guó)FDA與ISO組織等國(guó)際組織密切合作，不斷推動(dòng)一連串革新措施。尤其在食品、藥品領(lǐng)域，F(xiàn)DA認(rèn)證成為世界食品、藥品的最高檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。被世界衛(wèi)生組織認(rèn)定為最高食品安全標(biāo)準(zhǔn)。只有申報(bào)的產(chǎn)品經(jīng)過(guò)對(duì)人體使用產(chǎn)品后的143個(gè)關(guān)鍵檢測(cè)點(diǎn)位作監(jiān)測(cè)，對(duì)2-3萬(wàn)人持續(xù)3-7年的監(jiān)測(cè)，完全通過(guò)合格的產(chǎn)品，才會(huì)核發(fā)FDA認(rèn)證。
因此，國(guó)際很多廠商都以追求獲得 FDA 認(rèn)證作為產(chǎn)品品質(zhì)的最高榮譽(yù)和保證。
美國(guó)的新藥是如何受FDA監(jiān)管的?
FDA成立于1906年；之前美國(guó)的藥品沒(méi)有任何監(jiān)管，藥品通過(guò)廣告進(jìn)行銷(xiāo)售；1938年要求對(duì)藥品證明安全性后，才可以銷(xiāo)售；1962年，要求藥品不僅有安全性還要證明有效才可銷(xiāo)售。FDA有權(quán)對(duì)生產(chǎn)廠家進(jìn)行視察、有權(quán)對(duì)違法者提出起訴。
經(jīng)過(guò)不斷的發(fā)展，美國(guó)FDA已形成了全球最為詳細(xì)、全面的工作細(xì)化布局，共下設(shè)12個(gè)司局、7個(gè)中心。12個(gè)司局此處不再贅述，重點(diǎn)說(shuō)下7個(gè)中心(分別是食品安全及應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)中心、獸藥中心、國(guó)家毒理研究中心、生物制品評(píng)價(jià)及研究中心、藥草產(chǎn)品中心、藥品審評(píng)與研究中心、器械及放射衛(wèi)生中心)中的藥品評(píng)估和研究中心(CDER)。
美國(guó)FDA下設(shè)7個(gè)中心
CDER是美國(guó)FDA最大的審評(píng)中心之一，旨在確保處方藥和非處方藥的安全和有效，是監(jiān)督《食品、藥品和化妝品法》中定義的大多數(shù)藥品的部門(mén)。負(fù)責(zé)審評(píng)新藥和非專(zhuān)利藥品的申請(qǐng)，通過(guò)cGMP規(guī)則管理美國(guó)的藥品生產(chǎn)，確定哪些藥物需要醫(yī)生的處方，同時(shí)，該中心還監(jiān)管電視、廣播以及出版物上的藥品的廣告的真實(shí)性，并收集和分析已在市場(chǎng)上有關(guān)藥品的安全數(shù)據(jù)，嚴(yán)格監(jiān)管藥品，提供給消費(fèi)者準(zhǔn)確安全的信息。
FDA的審評(píng)機(jī)制和效率都是值得我們借鑒和學(xué)習(xí)的，僅在2019年，F(xiàn)DA就批準(zhǔn)了48種新藥，保持了近幾年的發(fā)展勢(shì)頭。
FDA的藥品申請(qǐng)類(lèi)型
《食品藥品與化妝品法案》505(i) 規(guī)定，對(duì)于有資格的專(zhuān)家專(zhuān)為研發(fā)所用的藥，免除NDA或簡(jiǎn)化新藥上市申報(bào)(ANDA)的要求，申請(qǐng)這一豁免被稱(chēng)為新藥調(diào)查申請(qǐng)(IND)。對(duì)于新的IND，要有30天的安全等待期。換句話(huà)說(shuō)，F(xiàn)DA有30天的時(shí)間就其安全性做出決定。
IND申請(qǐng)信息須包含（第一階段最基本的）：
1.動(dòng)物藥理學(xué)和毒理學(xué)研究（安全性需求）
? 保證在人體測(cè)試中的安全性
2.生產(chǎn)信息
? 成分、生產(chǎn)商、穩(wěn)定性、控制措施等
? 保證能生產(chǎn)和供應(yīng)一致性批次的藥品
3.臨床方案和研究者信息
IND的各個(gè)階段：
第一階段: 新藥初次用于人類(lèi) 。該階段主要評(píng)估臨床試驗(yàn)所用干細(xì)胞藥品的安全性，研究藥物在人體內(nèi)的代謝和藥學(xué)作用，增加劑量引起的不良反應(yīng)，有效性的早期證據(jù)等，受FDA的緊密監(jiān)視，一般有20-80個(gè)病人或正常人參與臨床試驗(yàn)。
第二階段: 受限制和管控的臨床研究。第二階段主要評(píng)估臨床試驗(yàn)所用藥品的初步有效性，一般與安慰劑對(duì)比，目的是得到藥物有效性的初期數(shù)據(jù)和短期無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)的證據(jù)。該階段依然受FDA的緊密監(jiān)視，受試者通常為幾百人。
第三階段: 擴(kuò)大的，受管控的和不受管控的實(shí)驗(yàn)。此階段主要評(píng)估藥品的確切療效，研究藥品的藥理作用、代謝、動(dòng)力學(xué)和各種可能性的不良反應(yīng)，包括聯(lián)合用藥，與已上市同類(lèi)藥物的對(duì)比，進(jìn)行效益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，目的為得到額外的有效性和安全性信息，為外推到大眾，并將此類(lèi)信息轉(zhuǎn)換為醫(yī)師標(biāo)簽提供充分基礎(chǔ)。通常受試者為幾百名到幾千名不等。
以上階段都完成后，就可以進(jìn)行新藥申報(bào)了，若能被批準(zhǔn)，并且現(xiàn)場(chǎng)檢查通過(guò)，就能被FDA批準(zhǔn)上市了。
九芝堂美科的干細(xì)胞符合FDA要求
2020年2月，九芝堂美科干細(xì)胞新藥臨床試驗(yàn)獲得批準(zhǔn)，這是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物審評(píng)中心批準(zhǔn)的第一項(xiàng)使用進(jìn)口干細(xì)胞進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，第一項(xiàng)使用骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，也是第一項(xiàng)使用干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)大適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，對(duì)我國(guó)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展具有標(biāo)志性意義。
本次臨床試驗(yàn)所用干細(xì)胞產(chǎn)品為美國(guó)Stemedica Cell Technologies, Inc.生產(chǎn)的缺血耐受人同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（ithMSC）。Stemedica公司成立于2005年， 2010年獲得了美國(guó)藥監(jiān)當(dāng)局頒發(fā)的生產(chǎn)許可證，至今已經(jīng)在GMP條件下運(yùn)行了近10年時(shí)間，是世界上少數(shù)能夠在cGMP條件下生產(chǎn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)品的企業(yè)，所產(chǎn)干細(xì)胞被Life Technology公司（已被賽默飛收購(gòu)）評(píng)為“同類(lèi)最佳”產(chǎn)品。
Stemedica公司在全程低氧條件下生產(chǎn)的ithMSC產(chǎn)品，其生產(chǎn)工藝和質(zhì)量體系符合美國(guó)cGMP 標(biāo)準(zhǔn)和FDA要求。Stemedica生產(chǎn)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品已在美國(guó)獲得7項(xiàng)IND，也就是說(shuō)，這7項(xiàng)臨床試驗(yàn)就是在FDA的批準(zhǔn)和監(jiān)管下進(jìn)行的。
Stemedica及其合作伙伴在全球多個(gè)國(guó)家開(kāi)展17項(xiàng)臨床試驗(yàn)，涉及卒中、慢性心衰、急性心梗、皮膚光老化、2型糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性腦損傷和阿爾茨海默癥等多個(gè)適應(yīng)癥，其中使用缺血耐受人同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性心肌梗死已在哈薩克斯坦完成III期臨床試驗(yàn)，獲哈薩克斯坦衛(wèi)生部批準(zhǔn)上市。
Stemedica生產(chǎn)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)品全球的研發(fā)管線(xiàn)（備注：Stemedica已將心臟領(lǐng)域適應(yīng)癥授權(quán)給合作伙伴CardioCell LLC）
九芝堂美科（北京）細(xì)胞技術(shù)有限公司作為美國(guó)Stemedica公司干細(xì)胞技術(shù)在中國(guó)的唯一承接方，通過(guò)引進(jìn)Stemedica全球領(lǐng)先的臨床級(jí)干細(xì)胞制備平臺(tái)，獲得了干細(xì)胞生產(chǎn)的規(guī)模化、標(biāo)準(zhǔn)化和可追溯性的核心技術(shù)，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白。
美科已在有“中國(guó)藥谷”之稱(chēng)的北京大興生物醫(yī)藥基地建成符合中國(guó)、美國(guó)cGMP標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量體系的生產(chǎn)平臺(tái)，可生產(chǎn)符合中、美藥品申報(bào)要求的商業(yè)級(jí)干細(xì)胞。
接下來(lái)，九芝堂美科將與首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院合作開(kāi)展治療缺血性腦卒中的臨床試驗(yàn)。
